預估將在 2013 年第一季發表的大改款 Mercedes-Benz S-Class，原廠目前已進入緊鑼密鼓的車型測試階段，而 Mercedes-Benz 更於大改款車型正式登場之前，先行公佈了車輛測試的偽裝照，以及大改款車型將搭載的先進主被動科技。而身為 Mercedes-Benz 品牌底下最具代表性的大型豪華房車作品，原廠也早已習慣將品牌最新的科技搭載於 S-Class 車系，例如 ABS 防鎖死剎車系統以及車輛夜視系統，都是首見於 S-Class 車系的車輛安全科技配備。
根據原廠提供的新一代 S-Class 車系於安全配備上的設定，可分為主動安全及被動安全兩個部份，除了延續前代車款的 Pre-Safe 預作動安全系統、Distronic Plus 雷達測距系統以及 Brake Assist Plus 剎車輔助系統等等外，新一代 S-Class 更利用超音波感應器、長短距雷達、車頭攝影機等等，構成了車頭及車尾完整的感應裝置，搭配多種主動式的安全配備設定，例如 Active Lane Keeping Assist 主動車道偏離警示、Active Blind Spot Assist 主動盲點警示及新增辨識機能的 Traffic Sign Assist 警告標誌辨識系統，進一步強化車輛的安全表現。
隸屬於新一代 S-Class 車系的安全配備 Distronic Plus 雷達測距系統，雖非此代車款所首見，但其利用了置於車頭的短距、中距及遠距雷達，搭配位於前檔上方的錄影鏡頭，於此代車款發展出整合方向盤轉動測距可變的 Distronic Plus With Steer 雷達測距系統，除了搭配 Active Lane Keeping Assist 主動車道偏離警示系統讓車輛維持在行車路線中央外，加入方向盤轉動測距可變機能的 Distronic Plus With Steer 雷達測距系統，則可更為精準的計算出應與前車保持的距離設定。
而在 Brake Assist Plus 剎車輔助系統部份，新一代 S-Class 車系則首度加入了十字路口交通狀況預警功能，其利用車頭前方的雷達偵測及錄影鏡頭，偵測車頭前方的十字路口街道之交通狀況，若是路口左右有車輛突然衝出或是即將到達路口，偵測系統便會主動提出警告提醒駕駛進行剎車動作，當駕駛採下剎車後並會主動加強剎車力道，而這套系統在車輛時速超過每小時 72 公里時即會主動開啟。
此外，針對行人安全部份，Brake Assist Plus 剎車輔助系統亦結合了 Pre-Safe 剎車預作動安全系統，其利用鏡頭偵測到車輛前方有行人時便會發出警告，而在駕駛採下剎車後便會主動加壓輔助車輛煞停，若是駕駛未能即時反應車輛警告而未採下剎車，此時 Pre-Safe 剎車預作動安全系統便會主動踩下剎車，避免車輛撞擊行人導致交通意外發生。
而在新一代 S-Class 車系上，其更首度配置了進化版本的 Adaptive Highbeam Assist Plus 主動式近遠光輔助照明功能，其除了擁有可偵測對向來車遠光燈自動切換的機能外，於 Adaptive Highbeam Assist Plus 主動式近遠光輔助上，其利用新一代 S-Class 車系所搭載的 LED 頭燈組變化出更為多樣化的光型設定，即使前方有車輛也仍可維持遠光燈的照明設定，並將光型避開車頭前方的車輛，但仍可維持遠光照明的設定，而這套系統在時速 30 公里以上、且道路上無路燈照明的狀態下即會自動開啟。
此外，在新一代 S-Class 車系上的被動安全部份，除了預防停紅燈時後方車輛追撞造成傷害、而新增自動剎車機能的 Pre-Safe Plus 預作動安全系統之外，新一代車款也將首度配置後安全帶氣囊，並將列為新一代 S-Class 車系的標準配備，其將氣囊設置在安全帶與乘客之間，當車輛受到撞擊時氣囊爆開，即可成為乘客與安全帶之間的緩衝氣囊，除了可發揮固定乘客的效果之外，也可避免過大的衝擊力道讓安全帶的瞬間束緊讓乘客受到傷害。
大改款 Mercedes-Benz S-Class 除了前述利用雷達、超音波及攝影鏡頭而大幅強化的主被動安全機能外，針對車輛使用的便利性部分，也追加了 Active Parking Assist 主動停車輔助系統，新增行人及動物偵測警示照明的 Night View Assist Plus 夜視輔助系統，而配置於新一代 S-Class 之 Traffic Sign Assist 路標顯示提醒功能，除了原有的道路速限顯示外，更加入了禁止超車及道路禁止進入等提醒功能，進一步強化車輛使用的便利性。
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